班奧·李（Benhur Lee）可能已經發現了一種醫學新技術，這種新技術能夠使遍布全世界的艾滋病病毒（HIV），來自非洲的伊波拉病毒（Ebola），常見的流感病毒以及可能地球上每一種有包膜的病毒失去功效。而且一個額外的收獲是這些病毒可能都無法對這種化合物發展出抗藥性。
如果你覺得這太令人震驚了，以至於都懷疑它不是真的，那麽你並不是唯一一個這麽想的人。李首先對他自己產生了懷疑，同時這也是為什麽在他的第一篇論文發表前，他在加州大學洛杉磯分校（UCLA）的實驗室和遍布全美國的合作者一共進行了長達四年的細致研究工作的原因；關於這項潛在的革命性發現的論文，於2月16日發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上。
李是病毒包膜方面的一位專家，病毒包膜是使病毒附著在細胞上的動態外表面，然後病毒包膜改變細胞的形狀使病毒進入並感染這個細胞。這項研究最初是作為美國國家衛生研究所（NIH）提供的一項生物防禦研究基金的一部分啟動的，考察了一個包含3萬種化合物的數據庫中每種化合物對抗尼帕病毒（Nipah virus）包膜的效果，尼帕病毒是1999年在馬來西亞首次發現的新興感染癥。
尼帕病毒是如此致命，以至於研究這種病毒只能在四級生物安全實驗室（BSL-4）中進行，這種級別的實驗室裏研究者緊緊穿著密封的災難應急套裝，這種套裝還帶有內部氧氣供應裝置。這些實驗室處於最高安全級別。在美國實驗室只有4個安全級別。
李通過培育雜交病毒來應付這種高危險性的局面。他剝除了覆蓋在相對溫和的水泡性口炎病毒（VSV）表面的包膜，同時將致命性的尼帕病毒包膜註入到水泡性口炎病毒的核中。這使得他能夠在位於UCLA的實驗室中以低得多的BLS-2安全標準去考察那些化合物，看看那些化合物是否能夠阻止病毒進入細胞。
“一種化合物（LJ001）的效果看起來非常好，1微克分子（1微克=10-6克）濃度中含有一個IC50（50%抑制濃度），這意味著它在一個低濃度條件下就阻止了病毒，這個效果對於初次考察而言是不錯的。最重要的是，這種化合物對細胞培養物而言沒有毒性，”李解釋說。
邁克·沃爾夫（Mike Wolf），該實驗室的一名研究生，想確認這種化合物對尼帕病毒的特異性，於是他還考察了LJ001抵抗VSV的情況（如果對VSV無效，即對尼帕病毒具有特異性）。當發現VSV實驗條件下的抑制曲線與尼帕病毒實驗條件下的曲線完全相同時，他起初非常失望，因為這項研究的基金是基於探究尼帕病毒的潛在療法的（如今發現這種化合物對尼帕病毒沒有特異性，即沒有達到這項研究的初衷）。
然而，李鼓勵他要更執著，保持更強的好奇心。在一系列的研究確認了這種化合物的效果和無毒性後，李將一份化合物和一份控制條件的雙盲樣本送到了得克薩斯大學加爾維斯敦醫學部（University of Texas Medical Branch at Galveston）一個BSL-4實驗室裏的同事那裏（雙盲樣本，這裏指李和這位同事都不知道兩個樣本哪一個是化合物哪一個是控制組，這樣可以消除實驗者主觀意誌的影響），這位同事分別測試了兩個樣本抵抗尼帕病毒、伊波拉病毒和其他病毒的情況。當發現LJ001阻止了上述所有病毒侵入細胞時，他們震驚了。
於是李通過使用它抵抗艾滋病病毒，來看看它的缺陷。他過去曾廣泛研究過艾滋病病毒——現在仍然還在研究。“這對病原體學家而言根本毫無意義，因為逆轉錄病毒（艾滋病病毒）與類似尼帕病毒和伊波拉病毒這樣的負鏈RNA病毒毫無相同之處，”他說。
“我們開始仔細考察一個包含20多種病毒的病毒系列，”LJ001阻止了所有那些病毒侵入細胞。“我當時對到底發生了什麽一無所知，我無法找出那些病毒的任何相同之處。”最終，當他測試這種化合物抵抗腺病毒（adenovirus）的情況時，LJ001終於失效了。直到這時他才找出這種化合物的通用性：LJ001僅對脂質包膜病毒有效。為了排除這種化合物所能夠阻止的病毒的邊界或融合過程（在這個邊界外病毒剛好能夠侵入細胞）的可能性，研究者花費了好幾年時間。
李表明這種化合物能夠同時與病毒和被入侵細胞的包膜上的脂質綁定。最後他開始認識到它同時對病毒和被入侵細胞兩種有機體造成了損害。對兩者造成損害的不同之處在於，較大的細胞（與病毒相比）有能力修復各種各樣定期發生的損害；而病毒則不能。不過，更原始的病毒甚至根本不帶有修復機制；一種新的病毒粒子（完整的病毒）在被感染細胞長出細胞膜時，通過逐漸撕去細胞膜來為其包膜獲取脂質。一旦病毒脂質被LJ001消耗殆盡時，病毒就永遠被消滅了。
目前的抗病毒藥物將解碼的蛋白質視為病毒生命周期中最重要的目標，同時不同病毒類型之間藥物的差異很大，一種專門為某種病毒定制的特異性藥物很少能夠對一種以上的病毒有效。此外，主動的活動進程使病毒不可避免地發展出對這些藥物的抗藥性。為彌補這一缺陷，聯合療法試圖同時在多個位置攻擊病毒，這使得病毒無法發展出抗藥性。
不過，病毒無法像對其蛋白質進行基因控制那樣，對脂質進行基因控制。所以，李對病毒發展出對類似LJ001這樣藥物的抗藥性保持樂觀。他說，“我無法想象病毒如何能夠發展出對LJ001這樣攻擊其脂質（而非蛋白質）的藥物的抗藥性。”
當UCLA的專利律師在專利數據庫中搜索這類專利時，他們發現一家公司已經為LJ001申請了一項專利，該專利只宣稱其具有抗病毒效果，而別無其他說明。李並不擔心；他的同事邁克爾·榮格（Michael Jung），一位UCLA的藥物化學家，已經完善了原始的化合物，並且從中發現了100多份藥物變體的專利。目前加州大學洛杉磯分校正在申請對這些專利的所有權。
李說最重要的是證明這些藥物在人體體內的功效。他正在進行研究試圖克服一些他們已經確定的障礙，同時他正準備允許一組具有專業知識的專家將該藥物的產品推向市場。他最主要的關註點是基礎研究，同時他已經在考慮研究中的下一個重大挑戰了。
沃納·格林（Warner Greene），加州大學舊金山分校格萊斯頓病毒學與免疫學研究所（GladstoneInstitute of Virology and Immunology at the University of California, SanFrancisco）主任，為李和他的合作者“為這項意外的發現所進行的十分吸引人的工作”感到高興。不過，他同時告誡說，“從能夠實際應用於治療的角度來看，這還只是一項非常，非常早期的實驗室發現。”
“抗病毒效果的範圍十分吸引人，不過我擔心由於細胞膜破壞的根本機制，與現在大加贊賞的無毒性相比，未來可能會發展出大量的毒性。原發細胞往往比實驗室培養的細胞具有更強的敏感性，”格林說。
他補充道：“擁有這種藥物，不管手術切口處的細胞是否能夠追上（藥物損害細胞的速度）或者細胞是否能夠保持活性，只要還處於藥物仍然能夠高效抵抗病毒的時間內，你總是可以在這個切口裏進行手術。所以這將是一場比賽。”這也是目前很多癌癥療法背後的共同準則。
http://www.pnas.org/content/early/2010/01/27/0909587107